益生菌治幽门螺旋杆菌吗
5月29日，是世界肠道健康日，我们来聊聊幽门螺旋杆菌。
幽门螺旋杆菌
幽门螺旋杆菌会引发很多胃部疾病，同样的，肠道健康与存在于胃中的幽门螺旋杆菌有很大的关系，幽门螺旋杆菌会引起一些肠道疾病，如十二指肠溃疡。
很多人可能没听过十二指肠溃疡，但实际上它很常见，它的发病率比胃溃疡还要高。数据显示，我国胃溃疡的患病率为6.07%，而十二指肠溃疡患病率高达13.31%[1]。因此，通过治疗幽门螺旋杆菌，进而降低十二指肠溃疡等肠道疾病的发生，对于维护肠道健康非常重要。
肠胃不适
幽门螺旋杆菌的检测方法去过医院检查的人应该有了解过，目前检测是否携带幽门螺杆菌的方法有很多，包括13C或14C尿素呼气实验（UBT）、血清Hp抗体检测，粪便幽门螺杆菌抗原检测、胃镜以及胃粘膜活检。
呼气检查
其中，13C或14C尿素呼气实验（UBT）是最常见而有效的方法，其检测准确性高、操作简单，并且不受幽门螺杆菌在胃内的局部分布影响，是国际上公认的幽门螺杆菌检查的“金标准”。
粪便抗原试验与尿素呼气法检测在准确度方面非常接近，它更适合检测儿童等依从性差的人群。血清检测主要是检测幽门螺杆菌IgG抗体，该抗体可持续数月甚至数年之久，容易出现假阳性，不能用于治疗后幽门螺旋杆菌的检测[2]。
幽门螺旋杆菌的治疗手段目前治疗幽门螺杆菌的常见手段是采用经典的三联疗法(标准剂量质子泵抑制剂（PPI） 阿莫西林 克拉霉素)[3]，但随着幽门螺旋杆菌对于一些抗生素的耐药率上升，含克拉霉素的三联疗法根除率不断下降。因此含铋四联疗法（PPI 铋 2种抗生素）被推荐为根除幽门螺杆菌的主要疗法[2]。
益生菌抑制幽门螺旋杆菌的机制最近新兴的益生菌治疗也有着不错的表现，这种治疗能有效提升对幽门螺旋杆菌的根除率。
一项针对14项研究的荟萃分析显示，单独使用标准疗法和与益生菌联合根除治疗的治愈率分别为74.8%和83.6%。联合治疗不仅提高了根除率，而且还减少了因抗生素引起的不良反应（如腹泻）的发生[4]。
益生菌通过控制促炎和抗炎细胞因子以及趋化因子的平衡来调节免疫，从而减少胃的炎症。一项研究发现，唾液乳杆菌能抑制幽门螺杆菌刺激的胃上皮细胞分泌IL-8。
此外，鼠李糖乳杆菌等益生菌还能与上皮细胞表面表达的Toll样受体（TLR）结合，其中的TLR4能识别出幽门螺旋杆菌等这类革兰氏阴性细菌细胞壁上的脂多糖，进而触发免疫防御机制[5]。
乳酸菌和双歧杆菌等益生菌能够产生有机酸、过氧化氢、二氧化碳和其他一些抗菌化合物来抑制潜在的病原体。同时，一些益生菌如干酪乳杆菌本身有巨大的空间位阻，可以覆盖受体位点，抑制病原体的粘附，或者与病原体竞争可以利用的特定碳水化合物受体。
此外，科学家还发现一些双歧杆菌菌株能释放出耐热的蛋白质抗菌化合物来对抗幽门螺杆菌[5]。
益生菌治疗的临床证据益生菌作为幽门螺杆菌根除治疗补充物的临床试验其实有不少，最早是在2000年， Canducci及其同事首次进行了人体临床研究，他们发现一种名为嗜酸乳杆菌LB的益生菌显著提高了组幽门螺杆菌的根除率，但并没有减轻标准治疗所带来的副作用(如大量抗生素引起的腹泻)[6]。
但随后的两项独立双盲实验表明鼠李糖乳杆菌GG不仅能提高幽门螺旋杆菌的根除率，还能减少腹泻、恶心和腹胀等不良反应的发生，进一步地证实了益生菌治疗的有效性[5]。
不仅是直接补充益生菌能增加幽门螺旋杆菌的根除率，补充含益生菌的酸奶同样也可以起到类似的效果。一项临床研究发现，含有嗜酸乳杆菌La5和乳双歧杆菌Bb12的酸奶能提高根除率，并减少三联疗法的一些副作用[5]。
目前大部分的临床研究都是单独使用益生菌，也有一部分科学家选择了合生元作为研究对象，想要知道合生元治疗幽门螺旋杆菌的效果是否比单独益生菌要好。一项随机、开放性研究发现采用合生元(布拉氏酵母菌 菊粉)比单独使用益生菌治疗的根除率稍好一些[7]。
临床研究结果证明了益生菌治疗的有效性和安全性，但目前的临床证据还不够多，没有大型的临床研究来支持。因此益生菌治疗也只能作为标准的三联或者四联治疗方案的辅助治疗和补充治疗。
图注：益生菌作为幽门螺杆菌根除治疗补充物的临床试验[5]
总结虽然目前的三联和四联疗法对大部分的幽门螺旋杆菌能起到根除效果，但毕竟是采用了两种抗生素，仍然有出现耐药性的风险。此外，三联和四联疗法中抗生素的使用会杀死许多肠道细菌，使得肠道菌群失衡，引起腹泻等不良反应，而益生菌能帮助纠正肠道菌群失衡，有助于肠道健康。
目前益生菌治疗幽门螺旋杆菌在安全性和有效性上还需要更多、更大规模的临床证据支持，光靠益生菌抑制幽门螺旋杆菌，其效果并不是很好，但它的潜力是相当巨大的，或许我们能筛选出一批对幽门螺旋杆菌更有效的益生菌种，可直接用于治疗幽门螺旋杆菌感染。
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参考文献
[1] Journal of Gastroenterology and Hepatology, 35(12), 2122-2130.
[2] Helicobacter, 23(2), e12475.
[3] World journal of gastroenterology: WJG, 20(6), 1438.
[4] Saudi Journal of Gastroenterology: Official Journal of the Saudi Gastroenterology Association, 19(3), 113.
[5] Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 47(5), 429-437.
[6] Alimentary pharmacology & therapeutics, 14(12), 1625-1629.
[7] Acta Paediatrica, 94(12), 1747-1751.
